De Biblioteca Piccolomini in de Duomo van Siena, is door de fresco's van Pinturicchio een van de hoogtepunten van een bezoek aan de kathedraal. Kardinaal Francesco Piccolomini Todeschini, de latere Paus Pius III, gaf Pinturicchio de opdracht de muren van de bibliotheek met fresco's te decoreren met scènes uit het leven van zijn oom, de grote humanist Enea Silvio Piccolomini. In de vijfde scene zien we hoe de jonge Enea, toen nog bisschop van Siena , Eleonora di Portogallo voorstelt aan keizer Frederik III.
Centraal onderaan staat Enea afgebeeld tussen de keizer Frederik en Eleonora. Onder de talrijke omstanders van het fresco schilderde Pinturicchio enkele portretten van Sienese notabelen, zoals Alberto Aringhieri, Operaio del Duomo en ridder van Rhodos, Andrea Piccolomini, broer van Pius III, en zijn vrouw Agnese Farnese. De metgezellen van Frederik III hebben allemaal inwisselbare gezichten.
De jonge Raphael werkte mee aan de fresco's en was voor een deel verantwoordelijk voor het ontwerp en de kartontekeningen (werktekeningen op ware grootte die als model dienden voor het eigenlijke kunstwerk)(2). In de Piermont Morgan Library te New York wordt de ontwerptekening die Raphael voor deze scene maakte bewaard. De portretten van Alberto Aringhieri, Andrea Piccolomini en Agnese Farnese ontbreken hier.Drie verdere tekeningen van de jonge Raphael die bekend zijn getuigen van zijn grote betrokkenheid bij de ontwerpen voor de Piccolomini-cyclus.

In de vijfde scene stelt Enea Silvio, bisschop van Siena, Eleanor van Portugal voor aan keizer Frederik III. Eneo speelde een gote rol als bemiddelaar bij het tot stand komen van dit huwelijk, en zegende het huwelijk uiteindelijk ook in te Siena.

Frederik III, uit het huis Habsburg, was vanaf 1440 koning van Duitsland en vanaf 1452 tot 1493 keizer van het Heilige Roomse Rijk. In 1452 trouwde Frederik met prinses Eleonora Helena van Portugal, wier bruidsschat hem hielp bij het verlichten van zijn financiële problemen. In datzelfde jaar werd hij in Rome door paus Nicolaas V gekroond tot keizer van het Heilige Roomse Rijk (4).

De Biblioteca Piccolomini in de Duomo

De Libreria Piccolomini of Piccolomini-bibliotheek vormt wellicht het hoogtepunten van een bezoek aan de Duomo van Siena. Gelegen langs de linker zijbeuk, vóór het dwarsschip, werd het in 1492 gebouwd door de aartsbisschop van Siena, kardinaal Francesco Piccolomini Todeschini (later Paus Pius III) om het rijke collectie boeken te bewaren die werd verzameld door zijn oom Paus Pius II. Tussen 1502 en 1507 werden muren en plafonds volledig beschilderd door Pinturicchio en enkele helpers, waaronder de Bolognese Amico Aspertini en de jonge Raffaello Sanzio.
Pinturicchio schilderde tien scenes uit het leven van Aeneas Sylvius Piccolomini, de latere paus Pius II. De vijfde en zesde scene werden op de korte muur geschilderd.